Den brasilianischen Millionären Bastiano (Terence Hill) und Antonio Coimbra (Bud Spencer) kommt eine geniale Idee. Durch ihre teils dubiosen Geschäftspraktiken haben sich die Vettern zahlreiche Feinde gemacht. Um eventuellen Mordattacken zu entgehen, engagieren Bastiano und Antonio zwei Doppelgänger aus New York. Der Stuntman Vance (Terence Hill) und der musikalisch talentierte Ganove Wonder (Bud Spencer) sollen von nun an die Rollen der Geschäftsmänner übernehmen. Bastiano und Antonio verlassen ihr prächtiges Zuhause in Rio de Janeiro mit unbekanntem Ziel. Kurz darauf beziehen Vance und Wonder an ihrer Stelle das Anwesen. Die New Yorker Haudegen finden sofort Gefallen am Luxusleben. Hin und wieder lassen die beiden ihre Fäuste sprechen und nehmen dabei so manche Bar auseinander. Als Vance und Wonder es mal wieder übertreiben, können Bastiano und Antonio das skandalträchtige Verhalten ihrer Doppelgänger nicht mehr hinnehmen und kehren zurück nach Rio. Ein großer Fehler, denn von Vance und Wonder provoziert, bereiten ihre Feinde bereits einen tödlichen Anschlag vor. In der turbulenten Komödie "Vier Fäuste gegen Rio" kommen die Fans des schlagkräftigen Duos Hill-Spencer gleich zwei Mal auf ihre Kosten, denn Terence Hill und Bud Spencer sind in Doppelrollen zu sehen. Hill spielt den Millionär Bastiano und sein Double Vance, Bud Spencer verkörpert sowohl Antonio als auch den Kleinkriminellen Wonder. Regie führte der Italiener Enzo Barboni unter dem Pseudonym E.B. Clucher. Barboni gilt als der Erfinder der kommerziell extrem erfolgreichen Prügel-Western mit Terence Hill und Bud Spencer in den 1970er-Jahren.